2023年12月初,美高梅登录正网肿瘤医院杨志主任、朱华研究员团队在核医学领域TOP期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》(医学1区/药学1区,JCR Q1)发表:核素[177Lu]Lu-标记抗Claudin-18.2放射性免疫治疗及在胃癌模型的应用[1]。
研究背景:
Claudin-18.2是紧密连接的重要的结构和功能成分,在肿瘤中高度特异性的表达和胃癌人群中超过半数的表达率使Claudin-18.2成为了潜在的抗肿瘤药物有效分子靶点。
TST001(Osemitamab)是一种高亲和力的靶向CLDN18.2的人源化单克隆抗体,具有增强的抗体依赖性细胞毒性(ADCC),在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。TST001的临床试验(NCT05190575、NCT04396821、NCT04495296、NCT05608785 / CTR20201281)正在进行中。美国食品和药品监督管理局(FDA)已授予Osemitamab (TST001) 用于治疗胃癌或胃食管结合部腺癌和胰腺癌患者的孤儿药资格认定。
本研究以治疗性核素为基础的,通过放射性性药物标记,获得具有高度特异性的靶向性放射免疫治疗探针,为提高治疗效果同时降低毒性的临床策略提供了可能。
研究内容:
因此在本研究中,以Claudin-18.2为靶点,利用GMP条件下产生的TST001,177Lu标记的[177Lu]Lu-TST001探针。
并在模型鼠中获得了显著的疗效和可接受的毒性评估。
在胃癌小鼠模型中验证了该探针在活体内具有优异的Claudin-18.2分子示踪效果、良好的生物分布和药代动力学。更重要的是,本研究在胃癌动物模型中探索了[177Lu]Lu-TST001放射性免疫治疗对Claudin-18.2阳性肿瘤的治疗效果和最佳治疗剂量的选择,并对该探针治疗剂量下的安全性进行了验证。
在模型鼠中获得了显著的疗效,同时得到了可接受的毒性评估。
研究结果:
本研究首次构建了治疗性放射性核素177Lu标记的Claudin-18.2靶向抗体探针,证实了动物模型中[177Lu]Lu-TST001强大的抗肿瘤疗效、较低的毒性和可接受的人体辐射剂量估算,提示了该治疗探针临床转化应用于人体的可行性。
该探针显示出作为放射免疫治疗药物的巨大临床应用潜力,可为包括胃癌在内的Claudin-18.2过表达肿瘤及其转移瘤提供一种新的有前景的治疗选择,具有提高肿瘤患者生存率的潜力。
*通讯作者为美高梅登录正网肿瘤医院杨志主任和朱华研究员;
合作者苏州创胜集团钱雪明博士和李红俊博士。
†第一作者为美高梅登录正网肿瘤医院的曾子晴和李立强博士后。
原文链接:https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-023-06561-1
[1] Ziqing Zeng†, Liqiang Li†, Jinping Tao, Jiayue Liu, Jinping Tao, Hongjun Li, Xueming Qian, Zhi Yang*, and Hua Zhu*. [177Lu]Lu-labeled anti-claudin-18.2 antibody demonstrated radioimmunotherapy potential in gastric cancer mouse xenograft models. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2023). https://doi.org/10.1007/s00259-023-06561-1
(北京大学肿瘤医院)